вессел дуэ ф или клексан при беременности что лучше

Вессел дуэ ф или клексан при беременности что лучше

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии

Ведение беременных с тромбофилией

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(4): 79-81

Краснопольский В. И., Петрухин В. А., Мельников А. П. Ведение беременных с тромбофилией. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(4):79-81.
Krasnopol’skiĭ V I, Petrukhin V A, Mel’nikov A P. Management of pregnant women with thrombophilia. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2013;13(4):79-81.

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии

На основании результатов опубликованных работ и трехлетнего опыта Московского областного НИИ акушерства и гинекологии (проведено наблюдение 570 беременных с тромбофилией, обусловленной в основном сочетанием гетерозиготного носительства генов метилентетрагидрофолатредуктазы и ингибитора активатора плазменного I типа) представлена тактика ведения беременных, страдающих тромбофилией. Приведены показания к обследованию пациенток, методы диагностики тромбофилий. Обращено внимание на особенности лечения беременных как препаратами нефракционированного гепарина, так и низкомолекулярными гепаринами, предотвращающими тяжелейшие осложнения.

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии

Понятие «тромбофилия» объединяет все наследственные и приобретенные нарушения гемостаза, при которых возникает предрасположенность к раннему проявлению и рецидивированию тромбозов, тромбоэмболии, ишемии и инфарктов органов [2]. Для практических целей очень важно выделять врожденную тромбофилию, поскольку речь идет о тромбогенных факторах, сопровождающих пациентов на протяжении всей жизни. Врожденной тромбофилией называется склонность к тромбозу в силу врожденных предрасполагающих факторов [13], независимо от причины. На протяжении многих лет к приобретенным формам тромбофилии относили антифосфолипидный синдром (АФС), однако в настоящее время имеются данные о генетической природе происхождения АФС [5], что, впрочем, не мешает относить это состояние по-прежнему к тромбофилиям. У пациенток с тромбофилией тромботические осложнения возникают в ситуациях, когда у других людей подобные осложнения не наблюдаются: при назначении пероральных контрацептивов, при беременности, при неосложненных хирургических операциях, при длительных путешествиях и сохраненной неудобной позе и т.д.

Клиническими проявлениями тромбофилии служат тромботические осложнения или акушерские потери, о чем имеются соответствующие публикации в медицинской литературе [1, 3, 11]. Этим тромбофилия отличается от простого полиморфизма генов, число различных комбинаций которых превышает 1,5 млн. Поэтому полиморфизм генов фибриногена, фактора VIII (FVIII), фактора XIII (FXIII) и др. следует считать простым полиморфизмом генов, поскольку к настоящему времени не доказана их связь с клинической патологией.

К врожденным тромбофилиям относятся следующие состояния:

— дефицит содержания белков-антикоагулянтов: антитромбина III (АТ III) ниже 70% (по активности), протеина С (ПС) ниже 65%, протеина S (ПS) ниже 55%;

— антифосфолипидный синдром (АФС), диагностированный согласно современным диагностическим критериям 2006 г. [10];

АФС может быть диагностирован в случае, если имеются 1 клинический и 1 лабораторный критерии. Клинические критерии:

1. Артериальный или венозный тромбоз без воспаления сосудистой стенки.

2. Патология беременности:

а) одна гибель плода после 10 нед беременности и более;

б) эклампсия, гестоз или фетоплацентарная недостаточность в сроке менее 34 нед беременности;

в) 3 самопроизвольных аборта и более в сроки менее 10 нед беременности без анатомических, гормональных, хромосомных нарушений.

1. Дважды положительный тест на волчаночный антикоагулянт с интервалом 12 нед;

2. Антикардиолипиновые антитела в высоких титрах (более 40 ед.), определенные методом ELISA с интервалом 12 нед;

3. Наличие антител к β-2-гликопротеину-I.

Следует помнить, что АФС не должен диагностироваться в тех случаях, когда временной интервал между клиническими и лабораторными проявлениями составляет менее 12 нед и более 5 лет, а поверхностные венозные тромбозы не включаются в критерии диагностики АФС.

Показания к обследованию пациенток

Обследование пациенткам назначается при возникновении идиопатических тромбозов, инсультов, инфарктов, наличии выкидыша, тяжелого гестоза, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, преждевременных родов в сроках до 34 нед гестации, синдрома задержки роста плода в анамнезе, тромбозов на фоне приема пероральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии (ЗГТ). На основании 3-летнего опыта Московского областного НИИ акушерства и гинекологии (проведено наблюдение 570 беременных с тромбофилией, в основном обусловленной сочетанием гетерозиготного носительства генов МТГФР и PAI-I), считаем целесообразным обследование для выявления тромбофилии при осложненном течении настоящей беременности даже в отсутствие акушерских осложнений в анамнезе, что позволяет обосновать лечение антикоагулянтами и предупредить прогрессирование осложнений.

Диагностика тромбофилий

Обследование на тромбофилию включает:

— определение процента активности белков-антикоагулянтов: АТ III, ПС, ПS;

— исследование полиморфизма генов: FV Лейден, FIIG20210A, МТГФРС677Т, PAI-I;

— определение содержания гомоцистеина натощак;

— исследование волчаночного антикоагулянта, антител к кардиолипинам и антител к β₂-гликопротеину I.

Лечение беременных с тромбофилиями

Пациенток следует делить на две группы:

— имеющих акушерские потери в анамнезе;

— имеющих тромботические осложнения в анамнезе и при настоящей беременности.

При наличии акушерских потерь в анамнезе лечение начинают с ранних сроков гестации для обеспечения адекватной плацентации с 4-5 нед до 34 нед беременности, обычно НФГ подкожно по 5000 ЕД 2 раза в день с интервалом 12 ч. Для исключения гепарининдуцированной тромбоцитопении на 4, 8 и 15-й дни лечения НФГ следует определять число тромбоцитов в клиническом анализе крови. После 34 нед гестации в плаценте наступают естественные инволютивные изменения, и применение гепарина не улучшает исход беременности, теоретически увеличивая риск геморрагических осложнений. В виде ингаляций гепарин применяется в дозировке 500-700 ЕД/кг через 12 ч. При большой массе пациентки (более 90 кг) возможно использование гепарина в той же дозе через 8 ч.

При наличии тромботических осложнений у пациентки с тромбофилией при настоящей беременности и в анамнезе после лечения у сосудистых хирургов проводится терапия НФГ по 5000 ЕД через 12 или 8 ч без лабораторного контроля. Ввиду роста числа тромботических осложнений у беременных в III триместре и в послеродовом периоде, особенно в первые 4 нед, целесообразно назначение режима 5000 ЕД 3 раза в день. Применение НФГ в суточной дозе до 20 000 ЕД не требует лабораторного контроля. Родоразрешение, операции и пункция перидурального пространства безопасны, если показатели тромбинового и активированного частичного тромбопластинового времени нормальны, а количество тромбоцитов у пациентки соответствует норме [12].

При лечении НМГ беременных достижение уровней профилактического лечения (0,3-0,5 ЕД активности анти-Xа-фактора) затруднено ввиду увеличения скорости клубочковой фильтрации и объема распределения по мере прогрессирования беременности, поэтому рекомендованный уровень активности анти-Ха-фактора может быть достигнут только при индивидуальном подборе дозы пациентке [4, 8]. Нередко лечение НМГ не предотвращает развития гипотрофии плода, и применение НФГ является предпочтительным.

Лечение пациенток с тромботическими осложнениями требует минимального перерыва в использовании препаратов на период родоразрешения. При проведении программированных родов и планового кесарева сечения последняя инъекция гепарина проводится накануне вечером, до 15 ч следующего дня проводится родоразрешение и через 3 ч после родов возобновляется гепаринотерапия по 5000 ЕД через 12 ч в течение всего послеродового периода. Назначение полной терапевтической дозы гепарина возможно через сутки после родов и контролируется по уровню активированного частичного тромбопластинового времени для НФГ и уровню анти-Ха-фактора для НМГ. Поскольку при нормально протекающей беременности и ее осложнениях содержание D-димера повышено, этот показатель не может быть использован ни в диагностических целях, ни для контроля эффективности лечения НМГ [9].

На фоне профилактического лечения гепарином пациенток с тромбофилией, как правило, не требуется назначения других препаратов, активно действующих на свертывающую систему крови. Назначение прочих лекарственных веществ не противопоказано.

Подобная практика ведения беременных с тромбофилией позволяет добиться благоприятного исхода беременности.

Источник

Способ профилактики тяжелых осложнений беременности у пациенток с тромбофилией

Владельцы патента RU 2367446:

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии. Может быть использовано врачами других специальностей.

Наследственные и приобретенные формы тромбофилий являются одной из основных проблем акушерства, приводя к таким серьезным осложнениям, как привычное невынашивание беременности, тяжелые гестозы вплоть до преэклампсии и эклампсии, HELLP-синдрому, суб- и декомпенсированным формам первичной плацентарной недостаточности, антенатальной гибели плода на разных сроках и тромбофилическим осложнениям у матери (тромбозы крупных сосудов, ТЭЛА).

Прорыв в лечении этих патологических состояний наметился лишь тогда, когда на фармакологическом рынке появились препараты, сочетающие антикоагулянтные свойства с воздействием на тромбоцитарное звено гемостаза, улучшающие микроциркуляцию и восстанавливающие нормальную функцию и биопотенцию сосудистого эндотелия.

Аналоги: Известно использование ацетилсалициловой кислоты в профилактике тромбофилических осложнений [5, 8, 10, 12, 15].

Ацетилсалициловая кислота имеет множество патентованных названий, среди которых наибольшее распространение получил аспирин.

Основным механизмом действия аспирина является ингибирование фермента циклооксигеназы, в результате чего нарушается синтез тромбоксана в тромбоцитах и проявляются дезагрегационные свойства препарата. К сожалению, ингибирование циклооксигеназы аспирином сопровождается и нарушением синтеза простациклина, синтез которого при большинстве тромбофилических состояний и без того снижен. Данное обстоятельство приводит к повышению риска тромбообразования за счет усугубления нарушений в первичном звене гемостаза.

Кроме того, препараты ацетилсалициловой кислоты не оказывают противотромботического воздействия на другие звенья системы гемостаза, что существенно сужает их терапевтический эффект.

Прототипом предлагаемого изобретения является применение низкомолекулярных гепаринов (НМГ) при тромбофилических состояниях в акушеркой практике [1, 3, 4, 8, 12, 14].

Применение этих препаратов связано с их способностью оказывать немедленное, выраженное и пролонгированное антитромботическое действие.

Противосвертывающий эффект обусловлен, в первую очередь, ингибированием фактора Ха, и, в меньшей степени, связыванием антитромбина плазмы, т.е. воздействием на прокоагулянтное звено гемостаза и естественные антикоагулянтные пути.

Обладая высокой анти-Ха-факторной и анти-IIa-факторной активностью, НМГ незначительно ингибируют образование тромбина и практически не влияют на первичный гемостаз (адгезию и агрегацию тромбоцитов) и систему фибринолиза, что является существенным отрицательным моментом при лечении пациентов с тромбофилией и требует дополнительного назначения препаратов других фармакологических групп (дезагрегантов, активаторов фибринолиза) для стабилизации системы гемостаза [3, 11, 14].

Кроме того, НМГ имеют только инъекционную форму введения, что затрудняет их использование в амбулаторных условиях.

Цель изобретения заключается в разработке способа профилактики тяжелых осложнений беременности у пациенток с тромбофилией путем комплексного патогенетического воздействия на различные звенья системы гемостаза препаратом ВЕССЕЛ-ДУЭ-Ф, относящегося к группе гепариноидов.

Выбор препарата ВЕССЕЛ ДУЭ Ф основан на его способности оказывать комплексное воздействие на все звенья системы гемостаза, что имеет немаловажное значение для коррекции коагулопатических нарушений при тромбофилических состояниях в акушерстве.

ВЕССЕЛ ДУЭ Ф оказывает комплексное воздействие на состояние эндотелия, микроциркуляцию и систему гемостаза. Уникальность препарата обусловлена его способностью восстанавливать содержание гликозамингликанов в структуре микрососудов, повышать отрицательный заряд эндотелиальных клеток, стимулировать фибринолиз (ФА), ослаблять адгезию и, в меньшей степени, агрегацию тромбоцитов, а при длительном применении снижать уровень фибриногена (ФГ) в плазме, оказывать умеренное гиполипидэмическое и антиатеросклеротическое действие [6, 7, 9, 12, 15].

На внутреннее звено гемостаза ВЕССЕЛ ДУЭ Ф оказывает разностороннее воздействие, качественно и количественно несколько отличающееся от действия НМГ.

Основными компонентами влияния ВЕССЕЛ ДУЭ Ф на плазменный гемостаз являются следующие [9, 12, 15]:

— препарат не вызывает снижения антитромбина III (AT III) в плазме крови даже при длительном применении;

— умеренно ингибирует в комплексе с ATIII фактор Ха и тромбин, не приводя к снижению активности ATIII, хотя по этим эффектам ВЕССЕЛ ДУЭ Ф уступает НМГ;

— весьма существенно стимулирует фибринолиз, что является одной из важных сторон действия ВЕССЕЛ ДУЭ Ф, отличающего его от НМГ;

— снижает вязкость крови за счет уменьшения концентрации в плазме липидов и фибриногена, и умеренного венотонического эффекта, что приводит к улучшению микроциркуляции;

— аналогично НМГ не обладает сродством к тромбоцитарному фактору 4 и не вызывает иммунной тромбоцитопении

— ВЕССЕЛ ДУЭ Ф не проходит через плацентарный барьер, не накапливается в тканях плода и не вызывает геморрагических осложнений у последнего, может использоваться во время лактации.

— ВЕССЕЛ ДУЭ Ф имеет таблетированную форму, что значительно облегчает его прием в амбулаторных условиях.

Таким образом, по антитромботическому эффекту ВЕССЕЛ ДУЭ Ф занимает промежуточное положение между вазопротекторами, гепаринами, антиагрегантами и активаторами фибринолиза, действуя на все эти звенья системы гемостаза комплексно, но несколько слабее, чем представители каждой из перечисленных групп препаратов в отдельности.

Все перечисленные выше особенности ВЕССЕЛ ДУЭ Ф, а также возможность его длительного лечебно-профилактического как парентерального, так и перорального применения без контроля за параметрами системы гемостаза и хорошая переносимость делают возможным использование данного препарата у больных с различными формами тромбофилий, в том числе и во время беременности.

Способ осуществляют следующим образом:

За 1-2 месяца до планируемой беременности женщинам с тромбофилией назначают в качестве монотерапии препарат ВЕССЕЛ ДУЭ Ф в дозе 1000 ед/сут (2 таблетки 2 раза в сутки). Эффективность проводимой терапии оценивают по снижению величины показателя активности волчаночного антикоагулянта (ВА), являющегося интегральным показателем свертывающего потенциала крови, по разработанному и запатентованному в ФГУ «НИИ ОММ Росмедтехнологий», оригинальному тромбоэластографическому способу (патент №2104552 от 10.02.98). Данный показатель контролируют до начала приема препарата и в дальнейшем с промежутком в 2-3 недели. Зачатие допускается при снижении показателя активности ВА не менее чем на 0,8 от исходного.

После наступления беременности, в течение первого триместра препарат ВЕССЕЛ ДУЭ Ф заменяют на клексан, 40 мг под кожу живота один раз в сутки, а с 13-й недели беременности возобновляют терапию препаратом ВЕССЕЛ ДУЭ Ф в прежней дозе (2 таблетки 2 раза в сутки) вплоть до родоразрешения и в течение 1 месяца после родов.

ВЕССЕЛ ДУЭ Ф применяют на этапе прегравидарной подготовки и со второго триместра беременности, назначая его по 1000 ед/сут как самостоятельно, так и в составе комплексной потивотромботической терапии при наличии изменений во всех звеньях системы гемостаза. Используют таблетированную форму препарата, применяют длительно, корректируя дозу по состоянию системы гемостаза.

Эффективность и переносимость лечения ВЕССЕЛ ДУЭ Ф оценивают по динамике клинико-лабораторных проявлений тромбофилического процесса: величине показателя активности ВА, количества тромбоцитов, фибринолитической активности крови (ФА) и состояния фетоплацентарного комплекса по данным ультразвукового исследования с допплерометрией маточных и пуповинных артерий.

Клинический пример 1.

Больная N, 24 лет. В анамнезе 1 медицинский аборт и 3 регрессирующих беременности в сроках 12, 16 и 10 недель. Неоднократно обследовалась в центрах по невынашиванию беременности, причина привычного невынашивания не была диагностирована. При обследовании в нашем институте был выявлен диагноз: Первичный АФС (выявлен ВА с показателем активности +1,8), проведена прегравидарная подготовка с применением препарата Вессел-ДУЭ-Ф в дозе 1000 ед/сут в течение 6 недель.

В дальнейшем, на протяжении беременности, на фоне приема ВЕССЕЛ-ДУЭ-Ф в дозе 1000 ед/сут показатель активности ВА стабилизировался на цифрах +1,1-+1,3. По данным ультразвукового исследования имели место признаки компенсированной ФПН, однако, ни нарушения кровообращения в плаценте, ни отставания биометрических показателей плода зарегистрировано ни разу не было.

Беременность закончилась самостоятельными срочными родами, на фоне базовой терапии ВЕССЕЛ-ДУЭ-Ф в дозе 1000 ед/сут, прием которого был продолжен еще в течение одного месяца после родов.

Родился мальчик массой 3570 г, длиной 51 см. Общая кровопотеря в родах составила 200 мл.

Клинический пример 2.

С целью планирования беременности пациентка обратилась через полтора года после илеофеморального тромбоза. В течение этого времени она в постоянном режиме принимала непрямые антикоагулянты (варфарин), которые самостоятельно отменила за месяц до обращения.

После проведения комплексного обследования пациентке был выставлен диагноз: Первичный АФС, обусловленный присутствием двух групп АФА-ВА, с показателем активности +2,1 и а/т к протромбину в высоком титре.

Прегравидарная подготовка проводилась препаратом ВЕССЕЛ-ДУЭ-Ф 1000 ед/сут (2 таблетки 2 раза в сутки). Через месяц проведения терапии ВА снизился до +1,2, состояние тромбоцитарного и фибринолитического звена гемостаза не внушало опасений. Была запланирована беременность.

Следующий раз пациентка обратилась в 6 недель беременности. Проведено обследование: показатель активности ВА составил +1,3, отклонений в первичном и фибринолитическом звене гемостаза зафиксировано не было, по данным ультразвукового исследования беременность развивалась нормально, признаков угрозы прерывания не выявлено. В течение 1 триместра беременности ВЕССЕЛ-ДУЭ-Ф был заменен на клексан в дозе 40 мг/сут под кожу живота, а с 13 недель беременности продолжена терапия ВЕССЕЛ-ДУЭ-Ф в дозе 1000 ед/сут.

Показатель активности ВА на протяжении беременности у пациентки колебался от +1,2 до +1,5, тромботических осложнений зафиксировано не было.

В сроке 37-38 недель беременности, на фоне проводимой противотромботической терапии, пациентка была родоразрешена способом операции кесарева сечения в плановом порядке, принимая во внимание наличие рубца на матке. Родилась девочка массой 2350 гр, длиной 48 см, с оценкой по Аппгар 7/8 баллов. Операционная кровопотеря 600 мл. В послеоперационном периоде в течение 5 дней родильница получала клексан в дозе 0,4 мл/сут, затем в течение месяца ВЕССЕЛ-ДУЭ-Ф в дозе 1000 ед/сут.

Таким образом, предлагаемый способ лечения тромбофилических состояний в акушерстве с применением препарата ВЕССЕЛ ДУЭ Ф является высокоэффективным, патогенетически обоснованным и менее агрессивным по сравнению с ранее предложенными, при этом препарат ВЕССЕЛ ДУЭ Ф может применяться непосредственно до родоразрешения, что не увеличивает величину кровопотери в родах и надежно предупреждает тромбозы во время беременности, родового и операционного стресса у пациенток с дефектами гемостаза.

9. Решетник Т.М., Алекберова З.С., Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром: диагноз и принципы терапии / Клин.мед. 1998. 3. С.36-40.

Источник

Комплексное лечение больных с облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей без критической ишемии

A.Покровский, академик РАМН, профессор, B.Дан, доктор медицинских наук, профессор, А. Зотиков, доктор медицинских наук, профессор, А. Баскаева, А. Зыбин, С. Дзигасов
Институт хирургии им. А.В. Вишневского, Москва

Оценивали эффективность сулодексида (Вессел Дуэ Ф) в комплексном лечении 20 пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей без критической ишемии. Аллергических реакций на препарат не наблюдалось. Уже на 7-е сутки все больные отметили уменьшение интенсивности перемежающейся хромоты. Положительная динамика подтверждена при контрольном исследовании реологии крови. Зафиксированы уменьшение времени агрегации тромбоцитов, увеличение насыщения тканей кислородом и прирост дистанции безболевой ходьбы.
Ключевые слова: Вессел Дуэ Ф (сулодексид), хронические заболевания артерий нижних конечностей, хроническая ишемия нижних конечностей, гликозаминогликаны.

Combination treatment in patients with obliterating diseases of lower extremity arteries without critical ischemia

Professor A. Pokrovsky, Academician of the Russian Academy of Medical Sciences; Professor V. Dan, MD; Professor A. Zotikov, MD; A. Baskayeva; A. Zybin; S. Dzigasov; A.V. Vishnevsky
Institute of Surgery, Moscow

The efficacy of sulodexide (Vessel Due F) was evaluated in the combination treatment of 20 patients with chronic obliterating disease of lower extremity arteries without critical ischemia. No allergic reactions to the drug were noted. All patients reported intermittent claudication relief just on day 7. Positive changes were confirmed by a control blood rheology study. There was a shorter platelet aggregation, increased tissue oxygen saturation, and longer pain-free walk distance.
Key words: Vessel Due F (sulodexide), chronic diseases of low extremity arteries, chronic lower limb ischemia, glycosaminoglycans.

В число независимых факторов риска развития заболеваний периферических артерий входят повышенные уровни общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. Защитным фактором считается повышенный уровень липопротеидов высокой плотности (Л ПВП) [6].

СД повышает риск развития заболеваний периферических артерий в 3-4 раза. В ряде исследований больных с диабетом обоих типов удалось доказать, что интенсивный контроль уровня сахара в крови позволяет снизить частоту микрососудистых осложнений. В последних рекомендациях Американской диабетической ассоциации указан целевой уровень гликированного гемоглобина Литература

Источник

Вессел дуэ ф раствор : инструкция по применению

Состав

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Каждая ампула (2 мл) содержит:

Активное вещество: Сулодексид 600 ЛЕ*

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Каждая капсула содержит:

Активное вещество: Сулодексид 250 ЛЕ*

Вспомогательные вещества: натрия лаурилсаркозинат, кремния диоксид, триацетин.

Состав оболочки капсулы: желатин, глицерол, натрия этилпарагидроксибензоат, натрия пропилпарагидроксибензоат, титана диоксид (Е 171), оксид железа красный (Е 172).

Описание

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения – светло-желтый или желтый прозрачный раствор.

Капсулы – овальные мягкие желатиновые капсулы коричнево-красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Группа гепарина.

Вессел Дуэ Ф (сулодексид) является натуральным продуктом, экстрагированным и выделенным из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Представляет собой естественную смесь гликозаминогликанов (ГАГ): гепариноподобной фракции с молекулярной массой 8000 дальтон (80 %) и дерматансульфата (20 %).

Механизм действия сулодексида обусловлен двумя основными свойствами: быстродействующая гепариноподобная фракция обладает сродством к антитромбину III (АТIII), а дерматановая – к кофактору II гепарина (КГII).

Фармакологическое действие: антикоагулянтное, ангиопротекторное, профибринолитическое, антитромботическое.

Антикоагулянтное действие проявляется за счет сродства к кофактору II гепарина, который инактивирует тромбин.

Механизм антитромботического действия связан с подавлением активированного X фактора, с усилением синтеза и секреции простациклина (простагландина I2), со снижением уровня фибриногена в плазме крови.

Профибринолитическое действие обусловлено повышением в крови уровня тканевого активатора плазминогена и снижением содержания его ингибитора.

Ангиопротекторное действие связано с восстановлением структурной и функциональной целостности клеток эндотелия сосудов, с восстановлением нормальной плотности отрицательного электрического заряда пор базальной мембраны сосудов. Кроме того, препарат нормализует реологические свойства крови за счет снижения уровня триглицеридов (стимулирует липолитический фермент – липопротеинлипазу, гидролизующую триглицериды, входящие в состав ЛПНП).

Эффективность применения препарата при диабетической нефропатии определяется способностью сулодексида уменьшать толщину базальной мембраны и продукцию экстрацеллюлярного матрикса за счет снижения пролиферации клеток мезангиума.

Всасывание и распределение

После приема внутрь сулодексид всасывается из тонкой кишки. 90 % сулодексида абсорбируется эндотелием сосудов, что превышает его концентрацию в тканях других органов в 20–30 раз.

Метаболизируется в печени и почках. В отличие от нефракционированного гепарина и низкомолекулярных гепаринов, сулодексид не подвергается десульфатированию, которое приводит к снижению антитромботической активности и значительно ускоряет элиминацию из организма. Распределение дозы по органам показало, что препарат метаболизируется и выводится почками через 4 часа после введения.

Через 24 часа после внутривенного введения препарата экскреция с мочой составляет 50 % соединения, а через 48 часов – 67 %.

Показания к применению

ангиопатии с повышенным риском тромбоза, в том числе после перенесенного острого инфаркта миокарда;

цереброваскулярные заболевания: инсульт (острый ишемический инсульт и период ранней реабилитации после перенесенного инсульта);

дисциркуляторная энцефалопатия, вызванная атеросклерозом, сахарным диабетом, артериальной гипертензией и сосудистая деменция;

окклюзионные заболевания периферических артерий как атеросклеротического, так и диабетического генеза;

хронические заболевания вен и профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен;

микроангиопатии (нефропатия, ретинопатия, нейропатия) и макроангиопатии (синдром диабетической стопы, энцефалопатия, кардиопатия), обусловленные сахарным диабетом;

тромбофилия, антифосфолипидный синдром;

Противопоказания

гиперчувствительность в действующему веществу, гепарину и гепариноподобным веществам или к другим компонентам препарата;

геморрагический диатез и заболевания, сопровождающиеся снижением свертываемости крови.

Способ применения и дозы

Обычно применяемые схемы лечения предусматривают парентеральное введение препарата с последующим приемом капсул. В некоторых случаях лечение Сулодексидом можно начинать непосредственно с приема капсул. Режим лечения и применяемые дозы могут быть адаптированы по решению врача на основании клинического обследования и результатов определения лабораторных показателей.

В общем рекомендуется принимать по 1–2 капсулы в перерывах между приемами пищи. Если суточную дозу капсул делят на несколько приемов, рекомендуется выдерживать 12-часовой интервал между приемом доз препарата.

В общем полный курс лечения рекомендуется повторять не менее 2 раз в год.

Ангиопатии с повышенным риском тромбоза, в т. ч. тромбоз после перенесенного острого инфаркта миокарда:

В течение первого месяца вводят внутримышечно инъекции по 600 ЛЕ сулодексида (содержание 1 ампулы) ежедневно, после чего курс лечения продолжают, принимая внутрь по 1–2 капсулы дважды в сутки (500–1000 ЛЕ/сутки). Наилучшие результаты можно получить, если начать лечение в течение первых 10 дней после эпизода острого инфаркта миокарда.

Цереброваскулярные заболевания: инсульт (острый ишемический инсульт и период ранней реабилитации после перенесенного инсульта):

Лечение начинают с ежедневного введения 600 ЛЕ сулодексида или болюсной или капельной инфузии, для которой содержимое 1 ампулы препарата растворяют в 150–200 мл физиологического раствора. Продолжительность инфузии – от 60 минут (скорость 50–65 капель/мин) до 120 минут (скорость 25–35 капель/мин). Рекомендуемая продолжительность курса лечения составляет 15–20 дней. Затем терапию следует продолжать с применением капсул, которые принимают внутрь по 1 капсуле два раза в сутки (500 ЛЕ/сутки) в течение 30–40 дней.

Дисциркуляторная энцефалопатия, вызванная атеросклерозом, сахарным диабетом, артериальной гипертензией, и сосудистая деменция:

Рекомендуется принимать по 1–2 капсулы препарата дважды в сутки (500–1000 ЛЕ/сутки) внутрь в течение 3–6 месяцев. Курс лечения можно начинать с ежедневного введения 600 ЛЕ сулодексида в сутки в течение 10–30 дней.

Окклюзионные заболевания периферических артерий как атеросклеротического, так и диабетического генеза:

Лечение начинают с ежедневного внутримышечного введения 600 ЛЕ сулодексида и продолжают его в течение 20–30 дней. Затем курс продолжают, принимая внутрь по 1–2 капсулы дважды в сутки (500–1000 ЛЕ/сутки) в течение 2–3 месяцев.

Хронические заболевания вен и профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен:

Обычно назначают пероральный прием капсул сулодексида в дозе 500–1000 ЛЕ/сутки (2 или 4 капсулы) в течение 2–6 месяцев. Курс лечения можно начинать с ежедневного введения 600 ЛЕ сулодексида в сутки продолжительностью 10–30 дней.

Микроангиопатии (нефропатия, ретинопатия, нейропатия) и макроангиопатии (синдром диабетической стопы, энцефалопатия, кардиопатия), обусловленные сахарным диабетом:

Лечение пациентов, страдающих микро- и макроангиопатией, рекомендуется проводить в два этапа. Сначала в течение 15 дней вводят по 600 ЛЕ сулодексида ежедневно, а затем лечение продолжают, принимая по 1–2 капсулы дважды в сутки (500–1000 ЛЕ/сутки). Поскольку при краткосрочном лечении его результаты в определенной степени могут быть потеряны, рекомендуется увеличить продолжительность второго этапа лечения по меньшей мере до 4 месяцев.

Тромбофилия, антифосфолипидный синдром:

Обычный режим лечения предусматривает пероральный прием 500–1000 ЛЕ сулодексида в сутки (2 или 4 капсулы) в течение 6–12 месяцев. Капсулы сулодексида обычно назначают после лечения низкомолекулярным гепарином в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, причем режим дозирования последнего менять не нужно.

В случае развития гепарин тромбоцитопении введение гепарина или низкомолекулярного гепарина заменяют инфузиями сулодексида. Для этого содержимое 1 ампулы препарата (600 ЛЕ сулодексида) разводят в 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят в виде медленной инфузии продолжительностью 5 минут (скорость 80 капель/мин). После этого 600 ЛЕ сулодексида разводят в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят в виде 60-минутных капельных инфузий (скорость 35 капель/мин) через каждые 12:00 часов до тех пор, пока есть необходимость проведения антикоагулянтной терапии.

Ниже приведена информация о побочных реакциях, которые наблюдались в клинических исследованиях с участием 3258 пациентов при применении стандартных доз и режимов лечения.

Побочные реакции, связанные с применением сулодексида, классифицированные в соответствии с классами системных органов и частоты. Для определения частоты побочных реакций используется такая терминология: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до

Передозировка

Передозировка препарата может привести к развитию геморрагических симптомов, таких как геморрагический диатез или кровотечение. При кровотечении необходимо ввести 1 % раствор протамина сульфата. В общем при передозировке следует отменить применение препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку сулодексид является гепариноподобной молекулой, при одновременном применении он может способствовать росту антикоагулянтного эффекта гепарина и оральных антикоагулянтов. Других клинически значимых взаимодействий препарата с лекарственными средствами не выявлено.

Применение в период беременности и кормления грудью

Поскольку опыт применения препарата в I триместре беременности отсутствует, следует избегать назначения препарата женщинам в этот период, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Существует ограниченный опыт применения сулодексида во II и III триместрах беременности для лечения сосудистых осложнений, вызванных диабетом I и II типа и поздним токсикозом. В таких случаях сулодексид вводился ежедневно внутримышечно в дозе 600 ЛЕ в сутки в течение 10 дней, после чего назначался пероральный прием препарата по 1 капсуле два раза в сутки (500 ЛЕ/сутки) в течение 15–30 дней. В случае токсикоза этот режим лечения можно сочетать с традиционными методами лечения.

В II и III триместре беременности препарат следует применять с осторожностью, под наблюдением врача.

До сих пор неизвестно выделяется ли сулодексид или его метаболиты в грудное молоко. Поэтому, исходя из соображений безопасности, не рекомендуется назначать препарат женщинам в период кормления грудью.

Существует ограниченный опыт применения препаратов сулодексида при лечении диабетической нефропатии и гломерулонефрита у подростков в возрасте 13–17 лет. В таких случаях внутримышечно вводили по 600 ЛЕ сулодексида ежедневно в течение 15 дней, а затем назначали внутрь по 1–2 капсулы препарата дважды в сутки (500–1000 ЛЕ/сутки) в течение 2 недель.

Данные по эффективности и безопасности применения препарата у детей в возрасте до 12 лет отсутствуют.

Меры предосторожности

В течение курса лечения следует периодически контролировать гемокоагуляционные параметры (определение коагулограммы). В начале и после завершения терапии следует определять такие лабораторные параметры: активированное частичное тромбопластиновое время, время кровотечения / время свертывания и уровень антитромбина ИМИ. При применении препарата активированное частичное тромбопластиновое время увеличивается примерно в 1,5 раза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Если во время лечения наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения (600 ЛЕ/2 мл в ампулах):

по 5 ампул в каждой из 2-х контурных ячейковых упаковок или 10 ампул в 1 контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению в пачке картонной.

Капсулы (250 ЛЕ): по 25 капсул в блистере ПВХ-ПДВХ/алюминий-ПДВХ; по 2 блистера с инструкцией по применению в пачке картонной.

Источник