вульвовагинальный кандидоз что это

Кандидозный вульвовагинит

В последние годы отмечается значительный рост и распространение вульвовагинального кандидоза. Распространение эндокринной патологии, растущая частота антибиотикотерапии, назначения цитостатиков в повседневной врачебной практике, широкое применение гормо

В последние годы отмечается значительный рост и распространение вульвовагинального кандидоза. Распространение эндокринной патологии, растущая частота антибиотикотерапии, назначения цитостатиков в повседневной врачебной практике, широкое применение гормональных методов контрацепции, использование вагинальных тампонов, гигиенических прокладок — все это предрасполагает к заболеваниям нижних отделов половой системы, обусловленных дрожжеподобными грибами рода Candida. 75–80% женщин переносят в течение жизни хотя бы один эпизод вульвовагинального кандидоза, а у 40–45% развивается по крайней мере один рецидив. 5% женщин во всем мире страдают рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом, для которого характерно три или более эпизодов обострения инфекции в течение года. В связи с широкой рекламой в средствах массовой информации разнообразных антимикотических средств, их доступностью в аптечной сети в настоящее время весьма распространено самолечение, которое приводит к длительно текущим рецидивирующим формам вульвовагинального кандидоза из-за применения однократных коротких курсов терапии [1–8].

В 54–76% случаев возбудителем вульвовагинального кандидоза является Candida albicans, в других случаях обнаруживают C. glabrata, C. tropicalis, C. guillermondii, C. parapsilosis, C. kefir [1–8].

Выделим три основных фактора защиты макроорганизма, препятствующих развитию вульвовагинального кандидоза.

– фагоцитозом, осуществляемым макрофагами и нейтрофилами;

– Т-лимфоцитами разных популяций;

– антителами — иммуноглобулинами всех классов.

Основная роль антител в защите от инфекции заключается в блокировании Candida рецепторов и литических ферментов возбудителя.

К развитию вульвовагинального кандидоза может приводить изменение гормонального фона за счет: повышения содержания гликогена в эпителиоцитах; сдвигов рН; прямого стимулирующего действия эстрогенов на рост грибов, повышения авидности вагинального эпителия к грибам, что способствует их лучшей адгезии; угнетения механизмов иммунной защиты.

Так, во время беременности вульвовагинальный кандидоз развивается в 30–40% случаев, что обусловлено изменениями гормонального баланса во время беременности, накоплением гликогена в эпителиальных клетках в связи с увеличением количества эстрогенов, иммуносупрессивным действием высокого уровня прогестерона в сыворотке крови.

Другим примером может являться использование контрацептивов с большим количеством эстрогенов, которые повышают эффективность связывания дрожжеподобных грибов с эпителиальными клетками влагалища.

Одним из основных факторов риска является антибиотикотерапия, причем не только пероральное и парентеральное применение препаратов, но и местное их использование.

Различные состояния, приводящие к угнетению иммунной системы макроорганизма, например гиповитаминозы, хронические заболевания, травмы, операции, прием антибиотиков, цитостатиков, лучевая терапия, также могут способствовать развитию вульвовагинального кандидоза.

Некоторые работы предрасполагают к экзогенному заражению грибами: на заводах по переработке овощей, фруктов, производству антибиотиков, белково-витаминных препаратов и других биологически активных веществ [5].

В развитии кандидозной инфекции выделяются следующие этапы:

При вульвовагинальном кандидозе псевдомицелий проникает в глубь эпителия. На этом уровне инфекция может персистировать длительное время, так как устанавливается динамическое равновесие между грибами, которые не могут проникнуть в более глубокие слои слизистой оболочки, и макроорганизмом, который сдерживает такую возможность, но не способен полностью элиминировать возбудитель. Нарушение этого равновесия приводит либо к обострению заболевания, либо к выздоровлению, либо к ремиссии.

Выделяют три формы вульвовагинального кандидоза.

Кандиданосительство. Жалоб и выраженной клинической картины заболевания нет. При микробиологическом исследовании в отделяемом влагалища обнаруживают в небольшом количестве почкующиеся формы дрожжеподобных грибов при отсутствии в большинстве случаев псевдомицелия. Кандиданосительство может переходить в клинически выраженную форму.

Острая форма вульвовагинального кандидоза. Длительность заболевания не превышает 2 мес. В клинической картине преобладают выраженные признаки местного воспаления вульвы: гиперемия, отек, выделения, зуд и жжение.

Хроническая форма вульвовагинального кандидоза. Длительность заболевания составляет более 2 мес, при этом на слизистых оболочках вульвы и влагалища выражены инфильтрация, лихенизация, атрофия.

В зависимости от состояния вагинального микроценоза классифицируют три формы Candida-инфекции влагалища.

В клинике патогномоничным симптомом вульвовагинального кандидоза являются творожистые налеты серо-белого цвета, с кислым запахом, точечные или 5–7 мм в диаметре, иногда сливающиеся между собой. Очаги резко отграничены, округлых или овальных очертаний, как бы вкраплены в слизистую оболочку вульвы и влагалища, налеты содержат массы размножающихся грибов Candida.

В острой стадии заболевания творожистые пленки «сидят» плотно, снимаются с трудом, обнажая эрозированную поверхность, в дальнейшем — легко. За счет их отторжения появляются густые беловатые творожистые выделения. Слизистая оболочка в области поражения имеет выраженную склонность к кровоточивости, а по периферии очага интенсивно гиперемирована.

Зуд чаще беспокоит больных во время менструации, после физических нагрузок. В некоторых случаях могут отмечаться чувство жжения, некоторая болезненность при мочеиспускании.

Резкая боль, жжение, как правило, беспокоят пациенток при половых контактах, что может приводить к формированию невротического синдрома.

Микроскопическое исследование позволяет определить наличие гриба, его спор, мицелия, количество лейкоцитов [1–8].

Для видовой идентификации гриба обязательно культуральное исследование. В настоящее время продолжаются разработки методов полимеразной цепной реакции, которые также позволят устанавливать видовую принадлежность.

Лечение показано только при наличии клинической картины заболевания, подтвержденной микроскопически и культурально.

Существующие лекарственные формы современных антимикотиков предполагают два пути проникновения препаратов в кровь: пероральный, со всасыванием в кишечнике, и внутривенный. При вульвовагинальном кандидозе преимущественно используется первый путь.

На всасывание препарата и на распределение его в организме во многом оказывает влияние растворимость. Так, флуконазол является водорастворимым и поэтому быстро и почти полностью всасывается, а в крови существует преимущественно в свободной форме. Последнее обусловливает хорошее распределение в жидких средах организма: содержание препарата в ликворе приближается к плазменной концентрации. Флуконазол слабо метаболизируется печенью и выводится почками, в основном в неизмененном виде, поэтому при снижении клубочковой фильтрации его выведение замедляется, и доза препарата при этом должна быть снижена.

Другие системные антимикотики, используемые в терапии вульвовагинального кандидоза, являются липофильными, они не растворимы в воде. Лучше всех в кишечнике всасывается тербинафин. Итраконазол и кетоконазол хорошо всасываются в кислой среде, поэтому у больных с ахлоргидрией абсорбция может оказаться сниженной.

Липофильные препараты в крови находятся преимущественно в несвободной, связанной с белками плазмы форме. Поэтому их содержание в разных жидких средах незначительно.

Липофильные препараты хорошо накапливаются в тканях, особенно богатых липидами, в частности в печени, селезенке, жировой ткани, в кожном сале. Это свойство, а также кератофильность (способность связываться с кератином эпидермиса) используются в лечении. Жировая ткань служит депо для липофильных ферментов: в ней они концентрируются и из нее медленно высвобождаются в кровь.

Интенсивной биотрансформации подвергаются все липофильные препараты. Быстрый метаболизм кетоконазола, итраконазола и тербинафина с эффектом первого прохождения через печень может существенно снижать их концентрации. Как правило, образующиеся метаболиты неактивны. Биотрансформация, происходящая при участии микросомальных ферментов печени, ускоряется препаратами — индукторами этих ферментов (например, рифампицином, дифенином). Выведение липофильных препаратов происходит с калом (азолы) и мочой (тербинафин), в виде метаболитов и реже в неизмененной форме.

В последние годы наиболее часто предлагаются схемы лечения с использованием флуконазола. Это препарат азольного ряда, с широким спектром противогрибкового действия, являющийся синтетическим производным бис-триазола. Как и другие препараты группы азолов, флуконазол угнетает образование эргостерола, основного компонента мембраны грибов, действуя на фермент 14-α-деметилазу, входящий в систему цитохрома P450. Нарушение биосинтеза мембраны обусловливает фунгистатический эффект препарата, а в ходе перекисного окисления и других процессов приводят к гибели клетки гриба. В отличие от других азольных препаратов флуконазол обладает высокой специфичностью по отношению к зависимым от цитохрома Р450 ферментам грибов. Поэтому при использовании флуконазола не наблюдается побочное действие на синтез стероидов и другие метаболические процессы, связанные с Р450. Среди грибов рода Candida наиболее чувствительными к флуконазолу являются C. albicans, а также C. tropicalis, C. parapsilosis, чувствительными считают штаммы C. krusei, в меньшей степени C. glabrata.

При лечении кандидоза следует учитывать вид возбудителя. Как правило, определять чувствительность к препарату до начала лечения кандидоза не требуется, если заболевание вызвано C. albicans. Устойчивость штаммов C. albicans может развиваться при хронических формах заболевании, у ВИЧ-инфицированных. При кандидозе, вызванном другими видами Candida, следует определить чувствительность до лечения.

Флуконазол растворим в воде, быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. В кровь попадает более 90% от принятой внутрь дозы. Одновременный прием пищи, а также желудочная кислотность не влияют на абсорбцию препарата. Концентрации в плазме напрямую зависят от дозы. Пиковые концентрации достигаются в течение 1–2 ч. Механизм действия флуконазола связан с нарушением образования эргостерина из ланостерина. Флуконазол ингибирует цитохром Р450-зависимые ферменты грибковой клетки. В настоящее время выпускается флуконазол в таблетках (Микофлюкан), капсулах и в виде раствора для внутривенных инфузий (Флюкостат).

При вульвовагинальном кандидозе показано применение флуконазола по 150 мг перорально однократно. При рецидивирующей форме заболевания флуконазол назначают перорально 150 мг с повторным назначением через 3 дня, затем флуконазол назначают по 150 мг в неделю перорально в течение 6 мес.

У беременных оправдано применение натамицина (Пимафуцин). Натамицин — противогрибковый антибиотик из ряда полиенов-макролидов, продуцируемый актиномицетом Streptomyces natalensis. Механизм действия препарата сходен с таковыми у других полиеновых антибиотиков: натамицин связывается с эргостеролом, нарушая проницаемость мембраны. Вагинальные свечи Пимафуцин назначаются на ночь, в течение 3–6 сут. Исследования подтвердили высокую эффективность и надежность Пимафуцина при лечении беременных

При остром вульвовагинальном кандидозе могут быть использованы местные формы азоловых препаратов: клотримазол в виде вагинальных таблеток по 100 мг на ночь интравагинально глубоко в течение 6 дней; эконазол в виде суппозиториев интравагинально глубоко в течение 14 дней на ночь [4]; итраконазол — вагинальные таблетки 200 мг — интравагинально глубоко в течение 10 дней [3].

Ко многим из существующих местных препаратов для лечения вульвовагинального кандидоза в настоящее время нередко развивается резистентность [6–8].

Основные механизмы устойчивости грибов связаны с тем, что:

В исследованиях in vitro было показано, что существует синергизм между некоторыми антимикотическими препаратами, позволяющий преодолеть проблему перекрестной резистентности. В результате исследования этих взаимодействий стало возможным создание принципиально нового антимикотического препарата — сертаконазола. Сертаконазол — противогрибковый препарат нового поколения «двойных классов». Препарат содержит два синергичных класса в одной молекуле: азоловую и бензотиафеновую группу. Сертаконазол обладает фунгицидным, фунгистатическим действием, блокирует диморфную трансформацию грибов, обладает широким спектром действия, характеризуется высокой комплаентностью. При этом имидазоловая часть молекулы обеспечивает нарушение биосинтеза эргостерола, вмешательство на уровне цитохром Р450-зависимого фермента 14а, ингибирует рост грибов, обеспечивает фунгистатический механизм. Бензотиафеновая структура замещает триптофан в мембране гриба, что приводит к разрушению и гибели гриба, т. е. осуществляется фунгицидное действие. Местное использование сертаконазола (суппозитории Залаин) позволяет повысить эффективность терапии вульвовагинального кандидоза. Схема лечения предусматривает однократное назначение препарата.

При необходимости (выраженности субъективных ощущений, снижения дозы препарата из-за беременности или сопутствующего заболевания и т. п.) антимикотическая терапия кандидозного вульвовагинита может быть дополнена неспецифическими средствами. К ним относятся: 10–20% раствор буры в глицерине, растворы марганцовокислого калия 1 : 5000, нитрата серебра 1 : 2000. Эти препараты не обладают ни фунгицидным, ни фунгистатическим свойством, а лишь способствуют максимальному удалению мицелиальных форм гриба из крипт влагалища, а также нарушению прикрепления гриба к стенке влагалища и торможению его размножения.

Поскольку нередко наблюдается сочетанная инфекция, обусловленная дрожжеподобными грибами и различными бактериями, в последние годы применяют комплексные препараты, к которым относится, в частности, Макмирор комплех (1 вагинальный суппозиторий содержит 10 г нифуратела и 200 000 ЕД нистатина).

При вульвовагинальном кандидозе Макмирор назначают по 1 свече перед сном в течение 10 дней. При применении препарата возможны местные аллергические реакции. Макмирор противопоказан при беременности и лактации.

Обоснована комбинация антимикотических средств с метронидазолом. Метронидазол обладает антибактериальным, противопротозойным, трихомонацидным действием, воздействует на простейшие грамотрицательные анаэробные бактерии, грамположительные анаэробные палочки и кокки, подавляя в них синтез ДНК и РНК, вызывая их деградацию. Вагинальные суппозитории Нео-пенотран содержат (1 доза) 100 мг миконазола и 500 мг метронидазола. Вагинальные таблетки Клион Д 100 (1 доза) содержат 100 мг миконазола и 100 мг метронидазола.

Литература

И. В. Хамаганова, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва

Источник

Вагинальный кандидоз

Общие сведения

Причины

Доминирующими возбудителями вагинального кандидоза (в 75-80% случаев) выступают штаммы C. albicans, обладающие большим патогенным потенциалом. Вагинальный кандидоз, вызванный другими видами (C.glabrata, С. tropicalis, C. krusei, C.parapsilosis) более типичен для определенных этнических групп (представительниц африканской расы) и географических областей (побережья Средиземного моря, Ближнего Востока), что связано со спецификой микробиоценоза слизистых и кожи, питания и бытовых условий.

Появлению вагинального кандидоза способствует недостаточность защитной системы организма-хозяина, проявляющаяся снижением местного иммунитета влагалища. Локальный иммунодефицит в отношении антигенов кандид (снижение активности макрофагов и лимфоцитов) не позволяет блокировать рецепторы и ферменты грибов.

Вагинальный кандидоз обычно не сопровождается заметным уменьшением уровня лактобактерий и изменением нормальной микрофлоры влагалища; но при образовании полимикробных ассоциаций может сочетаться с бактериальным вагинозом.

К развитию вагинального кандидоза располагает нарушение баланса половых гормонов при беременности, приеме гормональных контрацептивов, эндокринная патология. Влияние колебания эстрогенов и прогестерона на слизистую влагалища проявляется увеличением концентрации гликогена в эпителиоцитах, стимуляцией их чувствительности к кандидам и более эффективной адгезией грибов. Вагинальный кандидоз намного чаще сопровождает различные состояния, связанные с иммуносупрессией (ВИЧ-инфекцию, сахарный диабет, туберкулез, гиповитаминоз, чрезмерное применение антибиотиков, кортикостероидов, цитостатиков, лучевой терапии и др.). Вагинальный кандидоз может быть ассоциирован с атопическими проявлениями (аллергическим ринитом, пищевой аллергией).

Погрешности питания, применение гигиенических средств (прокладки, тампоны), ношение тесной одежды не считаются значимыми факторами развития вагинального кандидоза. Существует вероятность передачи кандида-инфекции новорожденному при прохождении через родовые пути больной матери; возможен половой путь заражения; риск инфицирования выше при частых орально-генитальных контактах.

Симптомы вагинального кандидоза

При кандидоносительстве не отмечается клинических проявлений, пациентки жалоб, как правило, не предъявляют. При остром вагинальном кандидозе возникают обильные густые бело-серые выделения из влагалища, творожистого вида с кислым запахом. Пораженная вагинальным кандидозом слизистая оболочка отечна, гиперемирована и склонна к кровоточивости. На ней отмечаются резко отграниченные или сливающиеся друг с другом округлые и овальные очаги творожистого налета и пленок, размером от точечных до 5-7 мм в диаметре. В острой фазе налеты плотно прикреплены к слизистой и с трудом счищаются с обнажением блестящей эрозированной поверхности с фестончатым краем; позже легко снимаются, выделяясь из половых путей. Типичным для вагинального кандидоза является зуд и жжение в области вульвы, усиливающиеся во время менструации, после физической активности, водных процедур. Пациенток также беспокоят резкие болезненные ощущения при половом акте.

При хроническом вагинальном кандидозе возможно отсутствие характерных выделений, отмечаются небольшая гиперемия слизистой оболочки, скудные пленки и сухие эрозии, выраженная лихенизация и экскориации. Слизистая оболочка становится дряблой, атрофичной, вход во влагалище сужается, могут появиться геморрагические высыпания. Хроническая форма имеет длительное многолетнее течение.

Вагинальный кандидоз обычно распространяется на наружные и внутренние половые органы, мочеиспускательный канал с развитием кандидозного вульвовагинита, цервицита и уретрита. Вагинальный кандидоз может быть причиной прерывания беременности (самопроизвольного выкидыша, преждевременных родов), развития эндометрита в послеродовом периоде, бесплодия.

Диагностика вагинального кандидоза

Диагноз вагинального кандидоза подтверждают наличие клинических признаков инфекции и выделение культуры грибов со слизистой влагалища во время микробиологического исследования. Осмотр шейки матки и влагалища с помощью зеркал выявляет гиперемию, отечность слизистой, серо-белые творожистые налеты в ее складках. При окраске раствором Люголя проявляются мелкоточечные вкрапления и выраженный сосудистый рисунок. Выделения при вагинальном кандидозе обнаруживаются примерно в 76% случаев, зуд – в 32%.

При микроскопическом исследовании мазка определяются округло-овальные, местами почкующиеся клетки. При бакпосеве на среду Сабуро обнаруживаются выпуклые блестящие белые колонии округлой формы. Проводится видовая идентификация грибов и определение их чувствительности к препаратам, комплексная ПЦР-диагностика и ИФА на возбудителей ИППП. При необходимости обследование дополняют бактериологическим исследованием мочи и мазка уретры на микрофлору, анализом кала на дисбактериоз, определением сахара крови, УЗИ органов малого таза, брюшной полости и мочевого пузыря.

Лечение и профилактика вагинального кандидоза

При вагинальном кандидозе системно и местно применяются различные группы противогрибковых средств: полиеновые антибиотики (нистатин, натамицин), антимикотики имидазольного и триазольного ряда (клотримазол, кетоконазол, флуконазол, итраконазол). Хорошие результаты в лечении вагинального кандидоза показывает флуконазол, обладающий широким спектром фунгистатического действия, не дающий побочного эффекта на синтез стероидов и метаболизм. Эффективность однократного перорального приема высокой дозы дает преимущество перед другими антимикотиками.

При легком течении показаны местные препараты (миконазол, клотримазол) в виде крема, вагинальных свечей и таблеток. При хронической инфекции прием системных противогрибковых препаратов повторяют определенными курсами. Предпочтительно назначение малотоксичных форм антимикотиков беременным (натамицина, нифуратела интравагинально) и в детском возрасте (нифуратела в аппликациях и интравагинально, флуконазола перорально).

Профилактика вагинального кандидоза состоит в устранении условий для его развития: ограничении приема КОК, антибиотиков, цитостатиков; медикаментозной коррекции иммунодефицита, эндокринопатий и другой сопутствующей патологии, профилактическом обследовании женщин гинекологом.

Источник

Кандидозный вульвовагинит: патогенез, клиника, диагностика, современные принципы терапии

Кандидозный вульвовагинит — инфекционное поражение слизистой вульвы и влагалища, вызываемое дрожжеподобными грибами рода Candida. Поражает, как правило, женщин репродуктивного возраста, реже встречается у девушек и женщин в периоде пери- и постменопаузы.

Кандидозный вульвовагинит — инфекционное поражение слизистой вульвы и влагалища, вызываемое дрожжеподобными грибами рода Candida. Поражает, как правило, женщин репродуктивного возраста, реже встречается у девушек и женщин в периоде пери- и постменопаузы.

В последние годы распространенность кандидозного вульвовагинита неуклонно растет, удельный вес этого заболевания в структуре инфекционных поражений вульвы и влагалища составляет 30 — 45%. В настоящее время кандидозный вульвовагинит занимает второе место среди всех инфекций влагалища и является одной из наиболее распространенных причин обращения женщин за медицинской помощью. В США ежегодно регистрируется 13 млн. случаев этого заболевания. Во время беременности распространенность этой инфекции достигает 40 — 46% (Horowitz B. J., 1991), она является одной из причин развития осложнений беременности (число самопроизвольных выкидышей на ранних сроках беременности, угроза прерывания беременности возрастают в 1,5 раза, опасность инфицирования плода и новорожденного — в 2,4 раза). Кандидозный вульвовагинит обнаруживают у 30% онкологических больных и у 64% пациентов с различными эндокринными нарушениями. По данным J. S. Bingham (1999), 75% женщин репродуктивного возраста имеют по крайней мере один эпизод кандидозного вульвовагинита в течение жизни, а 50% — и повторный эпизод. 5% женщин планеты страдают рецидивирующим кандидозным вульвовагинитом.

В настоящее время описано более 170 биологических видов дрожжеподобных грибов, среди которых в подавляющем большинстве случаев (85 — 90%) возбудителем является C. albicans (Sobel J. D., 1998). Среди остальных видов Candida клиническое значение имеют преимущественно C. glabrata (по старой классификации — C. torulopsis), C. tropicalis, C. parapsilosis, C. krusei, С. guilliermondi, значительно реже — C. pseudotropicalis и Saccharomyces cerevisiae.

Значительное учащение случаев кандидозного вульвовагинита обусловлено действием ряда предрасполагающих факторов.

При назначении антибиотиков широкого спектра действия необходимо учитывать, что они подавляют не только патогенные бактерии, но и находящиеся во влагалище лактобациллы, являющиеся физиологическими антагонистами дрожжеподобных грибов (лактобациллы подавляют прикрепление Candida к клеткам эпителия и их размножение). В результате рН влагалищного содержимого увеличивается (сдвигается в щелочную сторону), процесс самоочищения влагалища нарушается. Кроме того, Candida обладают способностью использовать антибиотики в качестве источников питания. При этом создаются благоприятные условия для активного размножения Candida в половых органах женщины.

Хорошо известны и факты развития кандидозного вульвовагинита при беременности. Первый эпизод кандидозного вульвовагинита отмечается у многих женщин именно во время беременности. Частота кандидозного вульвовагинита у беременных достигает 40 — 46% (Horowitz B. J., 1991). Такие высокие показатели обусловлены изменениями гормонального баланса во время беременности. Наибольшая степень колонизации отмечается в последнем триместре и у первородящих.

Кандидозный вульвовагинит — одна из болезней современной цивилизации. Развитию кандидозного вульвовагинита способствует ношение белья из синтетических тканей, плотно облегающего тело, в результате чего создается микроклимат с повышенной влажностью и температурой, что приводит к мацерации рогового слоя кожи, возникновению термостатных условий для развития местной микрофлоры, в том числе и кишечной, где среди грибов C. albicans составляет свыше 95% (Антоньев А. А., 1985). Вирулентность C. albicans увеличивается в условиях повышенной влажности (потливости). Поэтому ношение тесного синтетического нижнего белья, подмывание душем под напором, использование спреев, применение прокладок является триггером развития реакции гиперчувствительности и предрасполагает к колонизации Candida.

Обычно кандидоз возникает эндогенно, как следствие дисметаболических расстройств и дисфункции иммунной системы. Возможно также заражение половым путем, хотя эта точка зрения все еще вызывает спор (несмотря на то, что партнеры могут быть носителями одного и того же штамма возбудителя).

Патогенез кандидозного вульвовагинита сложен и недостаточно изучен. Учитывая тот факт, что штаммы C. albicans, выделенные у больных кандидозным вульвовагинитом и у носителей, существенно не различаются по ряду биохимических характеристик, можно сделать заключение о ведущей роли состояния макроорганизма в развитии кандидозного вульвовагинита, а не свойств возбудителя. Триггером развития заболевания является не изменение свойств гриба, а снижение резистентности организма хозяина.

В развитии кандидозной инфекции различают следующие этапы:

В этой последовательности отражены все этапы развития тяжелого кандидоза, однако в более легких случаях инфекция может стабилизироваться на одном из данных этапов.

При кандидозном вульвовагините инфекционный процесс чаще затрагивает только поверхностные слои эпителия влагалища. В силу существующего на этом уровне динамического равновесия между микроорганизмами (грибами), которые стремятся, но не могут проникнуть в более глубоко расположенные слои слизистой оболочки, и макроорганизмом, который пытается, но не способен полностью элиминировать возбудитель, инфекция может персистировать десятки лет. А утрата равновесия может привести либо к обострению заболевания, либо, напротив, к ремиссии или выздоровлению.

В настоящее время различают три клинические формы кандидозного вульвовагинита:

Хронический кандидозный вульвовагинит характеризуется длительностью заболевания — более 2 месяцев. А на коже и слизистых оболочках вульвы и влагалища преобладают вторичные элементы в виде инфильтрации, лихенизации и атрофичности тканей.

После завершения курса лечения, несмотря на отрицательные результаты культурального исследования, эрадикация микрорганизма может быть неполной. Это может привести к возникновению рецидивов, причем этиологическую роль в их развитии обычно играет тот же штамм. Рецидивирующий кандидозный вульвовагинит диагностируется в случае, если в течение 12 месяцев имеют место четыре или более обострения заболевания, доказанных микологически. Развивается примерно у 5% пациенток с кандидозным вульвовагинитом. При этом у 50% женщин с рецидивирующим кандидозным вульвовагинитом симптомы заболевания появляются в интервале от нескольких дней до 3 месяцев после успешного излечения острой формы.

Клинические проявления кандидоза разнообразны и зависят от характера предшествующих заболеваний, стадии патологического процесса, сопутствующей микробной флоры и т. д. Для генитального кандидоза характерны следующие клинические симптомы: обильные или умеренные творожистые выделения из влагалища, зуд и жжение в области наружных половых органов, усиление зуда во второй половине дня, во время сна, после водных процедур, полового акта, длительной ходьбы, во время менструации, неприятный запах, усиливающийся после половых контактов.

Существуют ситуации когда происходит инвазия паренхиматозных органов псевдогифами с развитием в них микроабсцессов. В этом случае наступает диссеминированный или генерализованный кандидоз, который отличается торпидностью течения и характеризуется выраженной реакцией со стороны всех систем организма, вовлеченных в процесс.

Диагностика кандидозного вульвовагинита должна быть комплексной.

Ведущая роль в диагностике кандидозного вульвовагинита наряду с клиническими симптомами принадлежит микробиологическим методам исследования (микроскопия мазков вагинального отделяемого и культуральный метод исследования), диагностическая ценность которых достигает 95% (Анкирская А. С., 1995).

Микроскопическое исследование является одним из наиболее доступных и простых методов диагностики. Исследование проводят в нативных и окрашенных по Граму препаратах.

Культуральный метод — посев материала на питательную среду — позволяет определить количество, родовую и видовую принадлежность грибов, их чувствительность к антифунгальным препаратам, а также выявить характер и степень микробной обсемененности другими условнопатогенными бактериями.

В последние годы применяют методы экспресс-диагностики, которые в минимально короткие сроки с довольно высокой точностью позволяют выявить штаммы гриба при помощи готовых тест-систем с благоприятными средами для роста грибов. Использование экспресс-диагностики является весьма перспективным, оно не занимает много времени и отличается простотой в использовании, однако результаты тестов не позволяют судить о наличии сопутствующей флоры.

При тяжелых, рецидивирующих формах кандидозного вульвовагинита, сопровождающихся нарушениями в иммунной системе, возможно определение титров антител к грибам рода Candida в сыворотке крови. Но этот метод исследования практически не применяется из-за высокой частоты ложноотрицательных и ложноположительных результатов.

Кольпоскопический метод диагностики не является специфическим. Он выявляет изменения эпителия, характерные для воспалительного процесса, но не позволяет определить этиологию заболевания.

В зависимости от концентрации дрожжеподобных грибов рода Candida и характера сопутствующей микрофлоры в вагинальном биотопе, выделяют три формы Candida-инфекции влагалища:

Такая нозологическая дифференциация целесообразна с точки зрения выбора рациональной этиотропной терапии.

Несмотря на бурное развитие фармакологической индустрии и огромный выбор антимикотических препаратов, проблема лечения кандидозного вульвовагинита не теряет своей актуальности. Учитывая высокую частоту заболевания, длительное течение, а также частое рецидивирование процесса, можно предположить, что, вероятнее всего, речь идет о необоснованном подходе к диагностике и лечению данного заболевания. Таким образом, необходимость разработки новых схем терапии кандидозного вульвовагинита с привлечением уже известных антимикотических препаратов, обладающих адекватным спектром действия, с одновременным воздействием непосредственно на возбудитель и на все возможные системные резервуары дрожжеподобных грибов является важной задачей для исключения возможных рецидивов.

Терапия кандидозного вульвовагинита зависит от клинической формы заболевания.

Основной целью лечения кандидозного вульвовагинита является прежде всего эрадикация возбудителя.

В соответствии с классификацией Л. С. Страчунского (1994), для лечения кандидозного вульвовагинита в настоящее время используются следующие основные противогрибковые препараты:

Обычно диагноз кандидозного вульвовагинита устанавливается достаточно легко, и по большей части пациентки излечиваются благодаря местному применению противогрибковых препаратов. Но традиционное интравагинальное лечение нередко оказывается нерегулярным и сопряжено с такими побочными действиями, как раздражение и чувство жжения во влагалище, учащенное мочеиспускание. Этими факторами обусловлена плохая приверженность лечению. Женщины нередко прекращают лечение сразу после исчезновения симптомов заболевания, тогда как эрадикация возбудителя не происходит. В то же время надо учитывать, что в период развития клинических проявлений кандидозного вульвовагинита показатели кандидной колонизации кишечника оказываются достоверно выше. Для эрадикации кишечного резервуара могут быть использованы неабсорбируемые пероральные антимикотики.

Общей рекомендацией по лечению осложненных форм кандидозного вульвовагинита является удлинение терапевтической схемы (при использовании местных форм продолжительность лечения возрастает вдвое, при использовании препаратов для системного воздействия рекомендуется повторный прием той же дозы через неделю при однократном назначении и т. д.).

Таким образом, для уменьшения вероятности развития рецидивов врач должен всегда применять системный подход к диагностике и лечению заболевания с воздействием одновременно как на возбудитель, так и на все возможные резервуары дрожжеподобных грибов.

Учитывая, что беременность является основным предрасполагающим фактором развития кандидозного вульвовагинита, особую проблему представляет его лечение при этом состоянии. Главным требованием в этой ситуации является безопасность лечения. По данным различных авторов, при беременности не установлена необходимость в более продолжительных курсах лечения. Предпочтение следует отдавать местному лечению.

Из всего арсенала антимикотиков, существующих на сегодняшний день, широкое применение в лечении кандидозного вульвовагинита нашли препараты, относящиеся к новому классу триазольных соединений и содержащие в своем составе флуконазол, например микомакс.

Флуконазол (флюкостат) 150 мг высокоактивен в отношении Candida albicans и лишь около 3 — 5% штаммов Candida albicans резистентны к флуконазолу или имеют промежуточную чувствительность. Candida krusei и отдельные штаммы Candida glabrata резистентны к флуконазолу. К флюконазолу могут быть устойчивы и Saccharomyces cerevisiae.

Следует отметить увеличение эффективности лечения кандидозного вульвовагинита примерно на 10 — 12% после двукратного применения флуконазола (одна доза 150 мг 1 раз в 5 — 6 дней) по сравнению с однократным приемом (эффективность достигает 94 — 95%).

Флуконазол оказывает хороший профилактический эффект при рецидивирующем кандидозе. Препарат хорошо переносится. Возможное осложнение — легкий, быстро проходящий желудочно-кишечный дискомфорт (менее 2%), еще реже наблюдаются головная боль и кожные высыпания.

Применение флуконазола у беременных и кормящих женщин для лечения кандидозного вульвовагинита нецелесообразно, так как возможный риск для плода превышает показания.

Среди полиеновых антибиотиков, использующихся для лечения кандидозного вульвовагинита, хорошо известен препарат пимафуцин — фунгицидный полиеновый антибиотик из группы макролидов широкого спектра действия для местного и перорального применения, содержащий в качестве активной субстанции натамицин.

Пимафуцин выпускается в различных лекарственных формах: кишечнорастворимые таблетки по 100 мг, влагалищные свечи по 100 мг, 2%-ный крем.

К натамицину чувствительно большинство патогенных дрожжеподобных грибов, особенно C. albicans.

Натамицин связывает стеролы клеточных мембран, нарушая их целостность и функцию, что приводит к гибели микроорганизмов. Препарат практически не абсорбируется из ЖКТ. Он не токсичен и не оказывает аллергизирующего действия. Натамицин в таблетках благодаря кишечнорастворимой оболочке действует только в кишечнике. Случаев резистентности к натамицину в клинической практике не отмечено.

Пимафуцин не оказывает тератогенного действия (при назначении его беременным в дозе 100 мг в сутки), в связи с чем обосновано его применение во время беременности (даже в I триместре) и в период лактации.

Для лечения кандидозного вульвовагинита или вульвовагинита смешанного генеза как небеременных, так и беременных и кормящих женщин можно рекомендовать комбинированный препарат для местного применения, с низкой системной абсорбцией — тержинан. В состав этого препарата входит: тернидазол — производное имидазола, действует на анаэробный компонент микрофлоры влагалища; неомицин сульфат — антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов, действие которого направлено на грамположительные и грамотрицательные бактерии; нистатин — противогрибковый антибиотик из группы полиенов, высокоактивен в отношении грибов рода Candida; преднизолон — глюкокортикоид, оказывает выраженное противовоспалительное действие (позволяет быстро купировать в острой стадии признаки воспаления — гиперемию, боль, зуд и т. д.).

На сегодняшний день тержинан является одним из немногих местных препаратов, обладающих широким спектром действия за счет удачно подобранной комбинации составных частей.

Учитывая особенности кандидозной инфекции, а также фармакодинамики и фармакокинетики вышеизложенных антимикотиков, нами была разработана нижеприведенная схема лечения кандидозного вульвовагинита и оценена ее клиническая эфективность. Мы провели клинико-микробиологическое обследование 56 пациенток в возрасте от 18 до 49 лет с кандидозным вульвовагинитом, подтвержденным микроскопическим и культуральным методами исследования. Улучшение состояния большинство пациенток отметили уже на 3 — 4-й день лечения. Микологическая санация и полное клиническое выздоровление были достигнуты у 53 (94,6%) пациенток.

Предлагаемая схема включает препараты, обладающие различными точками приложения, воздействуя одновременно на различные этапы жизнедеятельности и метаболизма возбудителя, а также на все возможные системные резервуары дрожжеподобных грибов.

Микомакс (per os) 150 мг двукратно (первая доза 1-й день, вторая доза — на 6-й день).

Гино-травоген — 1 вагинальный суппозиторий глубоко во влагалище на ночь 1-й день.

Пимафуцин (per os) по 100 мг 4 раза в день — 10 дней со 2-го дня лечения.

Предложенная схема лечения кандидозного вульвовагинита имеет высокую эффективность, быстро купирует симптомы, уменьшает процент рецидива, способствует повышению эффективности терапии этого широко распространенного гинекологического заболевания. Частое рецидивирование заболевания после проведения антимикотического лечения различными препаратами позволяет рекомендовать данную комплексную терапию для лечения как острого, так и хронического рецидивирующего кандидозного вульвовагинита у небеременных и некормящих женщин.

Для лечения кандидозного вульвовагинита беременных женщин из вышеупомянутых препаратов можно применять:

При наличии у полового партнера баланита, болезненности до и после коитуса, рекомендовано лечение препаратом мифунгар в виде крема, который наносится тонким слоем 2 — 3 раза в сутки.

Мы сталкиваемся с большими затруднениями в вопросах лечения генитального кандидоза еще и вследствие того, что чаще всего кандидоз представляет собой не заболевание, передающееся половым путем, а маркер неблагополучия в организме (иммунодефицитные состояния, дисгормональные нарушения и др.). В связи с этим параллельно с антимикотической терапией необходимо проводить коррекцию состояний, приводящих к развитию кандидозного вульвовагинита.

Несмотря на то что существуют определенные схемы лечения кандидозного вульвовагинита, выбор лекарственного средства в каждом конкретном случае должен зависеть от тяжести клинического течения заболевания, наличия микст-инфекции и сопутствующих заболеваний. Только такой комплексный подход к данной проблеме позволит повысить эффективность лечения кандидозного вульвовагинита, снизить частоту и процент рецидивирования данного заболевания.

Литература

А. Л. Тихомиров, доктор медицинских наук, профессор
Ч. Г. Олейник, МГМСУ, Москва

Источник